Метод определения
ПЦР-ПДАФ
Исследование частых мутаций в гене COMP.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный с вариабельной экспрессивностью.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген COMP (CARTILAGE OLIGOMERIC MATRIX PROTEIN) расположен на хромосоме 19 в регионе 19p13.11. Содержит 19 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию псевдоахондроплазии.
Определение заболевания.
Заболевание, характеризующееся дисплазией головки бедренной кости, подвывихом бедра, расслоением надколенника, повторяющимися эпизодами дислокации надколенника, оттопыренными большими пальцами на руках и ногах.
В зависимости от молекулярно-генетической причины ( в каком гене обнаруживают мутации) выделяют 6 типов множественной эпифизарной дисплазии.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует хрящевой олигомерный матриксный протеин (cartilage oligomeric matrix protein), экспрессирующийся в матриксе хондроцитов.
Для заболевания типично нарушение энхондрального окостенения, выражающееся задержкой развития ядер окостенения крупных костей, О-образное искривление ног.
Патология проявляется болезненностью суставов (в основном тазобедренных), относительным укорочением конечностей (в основном за счет кистей и стоп), низким ростом (153 - 160 см), ограничением подвижности тазобедренных и плечевых суставов, нарушением походки.
Основным диагностическим критерием являются рентгенологические изменения. На снимках определяются маленькие, деформированные, уплощенные эпифизы длинных трубчатых костей, особенно в области тазобедренных и коленных суставов, а также карпальных и тарзальных костей, фрагментация ядер окостенения эпифизов, в единичных случаях — варусная деформация шейки бедра.
Метафизы длинных трубчатых костей обычно не изменены, а фаланги пальцев укорочены. Заболевание проявляется в возрасте 2 — 5 лет.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- Ballo, R., Briggs, M. D., Cohn, D. H., Knowlton, R. G., Beighton, P. H., Ramesar, R. S. Multiple epiphyseal dysplasia, Ribbing type: a novel point mutation in the COMP gene in a South African family. Am. J. Med. Genet. 68: 396-400, 1997. Note: Erratum: Am. J. Med. Genet. 71: 494 only, 1997
- OMIM.
