Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
ПЦР в реальном времени (Real-Time PCR).
Локусы DRB1, DQВ1, DQА1.
Типирование генов HLA II класса является обязательным исследованием для подбора донора при трансплантации органов. Кроме того, некоторые аллельные варианты генов HLA II класса ассоциированы с повышенным риском ряда заболеваний (сахарный диабет 1 типа, ревматоидные заболевания, аутоиммунный тиреоидит, восприимчивость к инфекционным заболеваниям и др.). Типирование генов HLA II класса применяется для диагностики некоторых форм бесплодия и невынашивания беременности.
Анализируемые аллели генов DRB1, DQB1 и DQA1 системы HLA II класса представлены в таблице
| Группы аллелей гена DRB1 | Группы аллелей гена DQB1 | Группы аллелей гена DQA1 |
| DRB1*01 | DQB1*02 | DQA1*0101 |
| DRB1*03 | DQB1*0301 | DQA1*0102 |
| DRB1*04 | DQB1*0302 | DQA1*0103 |
| DRB1*07 | DQB1*0303 | DQA1*0201 |
| DRB1*08 | DQB1*0304 | DQA1*0301 |
| DRB1*09 | DQB1*0305 | DQA1*0401 |
| DRB1*10 | DQB1*0401/*0402 | DQA1*0501 |
| DRB1*11 | DQB1*0501 | DQA1*0601 |
| DRB1*12 | DQB1*0502/*0504 | |
| DRB1*13 | DQB1*0503 | |
| DRB1*14 | DQB1*0601 | |
| DRB1*1403 | DQB1*0602-8 | |
| DRB1*15 | | |
| DRB1*16 | | |
К генам HLA (Human Leucocyte Antigens, антигены лимфоцитов человека) II класса относятся 24 гена, отличающиеся выраженным полиморфизмом. Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Кодируемые генами HLA II класса белковые продукты, обладающие мощными антигенными свойствами, относятся к главному комплексу гистосовместимости – МНС (Major Histocompatibility Complex). Они играют важную роль в регуляции распознавания чужеродных агентов и являются обязательными участниками многих иммунологических реакций.
Из всех генов HLA II класса наибольшее значение в клинической практике имеют 3 гена: DRB1 (более 400 аллельных вариантов), DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов). Исследование генетических маркеров позволяет выделить группы различного риска развития диабета, что определяет различную тактику по ранней доклинической диагностике заболевания. Кроме того, исследование генетических маркеров существенно повышает прогностическую ценность иммунологических и гормональных исследований.
Сахарный диабет (СД) 1 типа является заболеванием с наследственной предрасположенностью, которая определяется неблагоприятной комбинацией нормальных генов, большинство из которых контролируют различные звенья аутоиммунных процессов. В семьях больных риск развития СД составляет: у детей от больных отцов – 4-5%; у детей от больных матерей – 2-3%; у родных братьев–сестер – около 4%.
Риск развития сахарного диабета зависит от количества больных членов семьи: при наличии 2 человек с СД (два ребенка или родитель–ребенок) риск для здорового ребенка – от 10 до 12%, а при наличии диабета 1 типа у обоих родителей – более 30%. Риск развития диабета для родственников зависит также от возраста манифестации заболевания у других членов семьи: чем в более раннем возрасте начинается диабет, тем выше риск его развития у здоровых. Так, при манифестации диабета в возрасте от 0 до 20 лет риск его развития для братьев–сестер составляет 6,5%, а при манифестации в возрасте 20-40 лет – всего 1,2%.
1 и 2 типы сахарного диабета являются генетически и нозологически самостоятельными заболеваниями, поэтому наличие диабета 2 типа у родственников не влияет на риск развития диабета 1 типа у членов семьи. Гены предрасположенности к СД 1 типа располагаются на различных хромосомах. В настоящее время известно более 15 таких генетических систем. Из них наиболее изученными и, как предполагается, наиболее значимыми являются гены области HLA II класса, расположенной на коротком плече 6 хромосомы. Риск развития СД у братьев и сестер может быть оценен по степени их HLA-идентичности с больным диабетом: в том случае, если они полностью идентичны, риск наиболее высок и составляет около 18%, у наполовину идентичных братьев и сестер риск составляет 3%, а у полностью различных – менее 1%.
Литература
- База On-line Mendelian Inheritance in Man, OMIM: *608547. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.
- Болдырева М.Н. «HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности». Диссертация на соискание ученой степени Доктора медицинских наук. - М. 2007: 224.
- Особенности дебюта и прогноз сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим диабетом взрослых (Latent Autoimmune Diabetes in Adults – LADA). Учебно-методическое пособие для врачей./Под редакцией директора ЭНЦ РАМН, академика РАМН, профессора И.И. Дедова.- Москва. 2003:38.
- Чистяков Д.А., Дедов И.И. «Локус генетической предрасположенности к диабету 1 типа». Научно-практический медицинский журнал «Сахарный диабет». - М. 1999;(3):52-56.
