Альдостерон-рениновое соотношение (альдостерон, ренин, соотношение)

Состав профиля:

• альдостерон, плазма;
• ренин, плазма;
• альдостерон-рениновое соотношение (расчет).

Общая информация об исследовании «Альдостерон-рениновое соотношение (альдостерон, ренин, соотношение)»

Первичный гиперальдостеронизм – собирательный диагноз, характеризующий состояния с повышенным уровнем альдостерона, секреция которого относительно независима от ренин-ангиотензиновой системы и натриевой нагрузки. Повышение уровня альдостерона является причиной артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых расстройств, задержки натрия и ускоренного выделения калия (что приводит к гипокалиемии). Причиной первичного гиперальдостеронизма могут быть аденома надпочечника, односторонняя или двусторонняя надпочечниковая гиперплазия, в редких случаях – наследственно обусловленный гиперальдостеронизм.
Ранее предполагалось, что частота встречаемости первичного гиперальдостеронизма составляет менее 1% пациентов с эссенциальной гипертензией, и считалось, что гипокалиемия является обязательным критерием этого диагноза. Данные, накопленные к настоящему времени, привели к пересмотру этих представлений. Исследования показали, что первичный гиперальдостеронизм отмечается более чем у 10% пациентов с артериальной гипертензией, являющейся наиболее частым и общим проявлением данной патологии, а гипокалиемия обнаруживается при тяжелом течении заболевания (концентрации калия в сыворотке крови менее 3,5 ммоль/л определяется у половины больных с альдостерон-продуцирующей аденомой и у 17% пациентов с идиопатическим гиперальдостеронизмом).
Диагностика первичного гиперальдостеронизма имеет большое значение, как из-за его распространенности, так и в связи с более высокой частотой сердечно-сосудистых поражений по сравнению с эссенциальной артериальной гипертензией (при аналогичной степени повышения артериального давления). Своевременный диагноз позволяет применить адекватное лечение и улучшить качество жизни пациента.
В настоящее время экспертами рекомендован трехступенчатый подход к диагностике первичного гиперальдостеронизма (скрининг, подтверждение диагноза, определение специфического подтипа патологии). Для первичного гиперальдостеронизма характерно высокое содержание альдостерона в крови при низком уровне ренина. Но показатели распределения альдостерона и ренина в нормальной популяции и группах пациентов с эссенциальной гипертензией или первичным гиперальдостеронизмом в значительной степени перекрываются. Поэтому в качестве начального скринингового исследования рекомендовано определение альдостерон-ренинового соотношения (АРС). Диагностическая информативность АРС превосходит информативность отдельно применяемых показателей – уровней альдостерона, калия (оба теста характеризуются низкой чувствительностью при скрининге), ренина (низкая специфичность).
Отрицательный результат скрининговой оценки АРС свидетельствует об отсутствии первичного гиперальдостеронизма. При получении положительного результата по АРС рекомендовано проведение одного из подтверждающих тестов. В подтверждающем тесте с солевой нагрузкой в виде инфузии физиологического раствора уровень альдостерона после инфузии менее 50 пг/мл свидетельствует о низкой вероятности первичного гиперальдостеронизма, уровень альдостерона более 100 пг/мл – о высокой вероятности этого диагноза (подробнее о вариантах подтверждающих тестов см. «Клинические рекомендации по материалам консенсуса по первичному гиперальдостеронизму».
Кроме увеличенного значения альдостерон-ренинового соотношения, некоторые эксперты рассматривают в качестве дополнительного критерия обязательное наличие достаточно высокого уровня альдостерона (>150 пг/мл). Другие специалисты считают, что следует избегать формального значения границы нормы для альдостерона, но необходимо учитывать, что существует повышенная вероятность ложноположительного результата альдостерон-ренинового соотношения при низком уровне ренина. Таким образом, не существует жестких указаний по диагностическому значению АРС. Важно понимать все относительные преимущества и недостатки методики, принимать во внимание влияющие на результат АРС факторы для корректной индивидуальной интерпретации данных.
Исследование АРС на фоне приема некоторых лекарственных препаратов или несоблюдение правил взятия крови могут исказить результаты. Поэтому его следует проводить после соответствующей подготовки (см. ниже). При интерпретации результатов следует учитывать, что, как и для других биохимических тестов, в этом исследовании возможно получение ложноположительных или ложноотрицательных результатов. В случае сомнения в правильности результата исследование необходимо повторить. Влияние приема лекарств и других условий – см. табл. в разделе «Интерпретация».

 

Литература

1. Клинические рекомендации по материалам консенсуса по первичному гиперальдостеронизму. Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ ЭНЦ МЗ России. 2008.
2. Funder J.W., Carey R.M., Fardella C., Gomez-Sanchez C.E., Mantero F., Stowasser M., Young W.F. Jr., Montori V.M. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: An endocrine society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008;93(9):3266-3281.
3. Материалы фирмы DiaSorin.

Правила подготовки к диагностике первичного гиперальдостеронизма.

Строго натощак (в период с 7.00 до 10.00) после ночного периода голодания от 8 до 14 часов. Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования – курение. Необходимо заранее проконсультироваться с лечащим врачом относительно временной отмены применяемых лекарственных средств (исключение всех влияющих на результат АРС антигипертензивных средств допустимо у пациентов с умеренной гипертензией, однако это может повлечь серьезные проблемы при тяжелом течении болезни). Перед исследованием АРС:

1. Провести коррекцию гипокалиемии (по указаниям лечащего врача), если она была выявлена ранее.
2. Пациент перед исследованием не должен придерживаться бессолевой диеты.
3. За четыре недели до исследования отменить препараты, влияющие на показатели альдостерон-ренинового соотношения:
• спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид;
  
• диуретики и продукты из корня солодки.
  
4. Если результат АРС (при исключении приема вышеупомянутых средств) не является диагностическим и если контроль артериального давления осуществляется препаратами, минимально влияющими на уровень альдостерона (см. ниже), отменить за две недели другие лекарства, которые могут влиять на уровень АРС:
   
   • бета-адреноблокаторы, центральные а-адреномиметики (клонидин, а-метилдопа), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
     
   • ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ингибиторы ренина, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов.
     
5. При необходимости контроля артериальной гипертензии лечение проводить препаратами, минимально влияющими на уровень альдостерона (см. ниже).
   
6. Следует отметить информацию о приеме оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии, т. к. эстрогенсодержащие препараты могут понизить уровень концентрации ренина, что приведет к ложноположительному результату АРС (чаще отмечается при прямом методе исследования ренина, чем при измерении его активности).
   

Препараты, минимально влияющие на уровень альдостерона, для контроля артериального давления при проведении диагностики первичного гиперальдостеронизма: верапамил, пролонгированная форма (недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов), гидралазин, или апрессин (вазодилятатор), празозина гидрохлорид, доксазозина мезилат, теразозина гидрохлорид (блокаторы альфа-1-адренорецепторов). Подробнее см. «Клинические рекомендации по материалам консенсуса по первичному гиперальдостеронизму». Пациенту следует пребывать в вертикальном положении в течение двух часов и находиться в покое 20-30 мин перед взятием крови.

 

Литература

1. Клинические рекомендации по материалам консенсуса по первичному гиперальдостеронизму. Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ ЭНЦ МЗ России. 2008.
2. Funder J.W., Carey R.M., Fardella C., Gomez-Sanchez C.E., Mantero F., Stowasser M., Young W.F. Jr., Montori V.M. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: An endocrine society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008;93(9):3266-3281.
3. Материалы фирмы DiaSorin.

Исследование применяют в дифференциальной диагностике гипертензивных состояний. Диагностику первичного гиперальдостеронизма целесообразно проводить в группах с относительно высокой распространенностью этой патологии, включая пациентов с:

• артериальной гипертензией 2-ой или 3-ей стадии (артериальное давление > 160/100);
• гипертензией, резистентной к лекарственной терапии;
• сочетанием артериальной гипертензии и произвольной (или вызванной мочегонными средствами) гипокалиемии;
• сочетанием артериальной гипертензии и инциденталомы надпочечников (опухоль надпочечников, обнаруженная случайно при исследовании по иному поводу);
• сочетанием гипертензии и отягощенного семейного анамнеза в отношении раннего развития артериальной гипертензии или острых цереброваскулярных нарушений в возрасте до 40 лет;
• артериальной гипертензией и наличием родственников 1-ой степени родства с первичным гиперальдостеронизмом.

 

Литература

1. Клинические рекомендации по материалам консенсуса по первичному гиперальдостеронизму. Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ ЭНЦ МЗ России. 2008.
2. Funder J.W., Carey R.M., Fardella C., Gomez-Sanchez C.E., Mantero F., Stowasser M., Young W.F. Jr., Montori V.M. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: An endocrine society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008;93(9):3266-3281.
3. Материалы фирмы DiaSorin.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения:

альдостерон: пг/мл;

ренин (прямой метод): мкМЕ/мл;

альдостерон-рениновое соотношение (АРС): пг/мл: мкМЕ/мл (пг/мкМЕ).

Референсные значения: < 20 пг/мл: мкМЕ/мл - порог АРС, рекомендуемый для скрининга первичного гиперальдостеронизма

Порог АРС для детей не валидирован.

Примечание. В случаях, когда концентрация ренина в пробе оказывается за пределами диапазона количественного определения, точный расчет альдостерон-ренинового соотношения невозможен (НЕРАСЧЕТ).

Чувствительность при применении этого порога в целях скрининга первичного гиперальдостеронизма, по данным фирмы-производителя реагентов, составляет 92%, специфичность в группе пациентов с эссенциальной гипертензией – 86%, в группе нормотензивных пациентов – 91%.

Следует учитывать, что цифровые значения диагностического порога АРС (cut-off) в отношении скрининга первичного гиперальдостеронизма различаются в зависимости от технологий определения альдостерона и ренина плазмы и используемых единиц измерения.

Трактовка результатов исследования «Альдостерон-рениновое соотношение (альдостерон, ренин, соотношение)»

Повышение АРС

1. Вероятность первичного гиперальдостеронизма (необходимо проведение подтверждающего исследования).
2. Ложноположительный результат (данные о специфичности теста, причин ложноположительных результатов – см. описание, подготовка).

Факторы, которые следует учитывать при интерпретации результатов (см. таблицу):

1. Возраст (в возрасте старше 65 лет отмечается понижение уровня ренина, АРС повышается).
2. Соблюдение правил взятия крови – время дня, диета (солевая), временной отрезок нахождения пациента в вертикальном положении перед взятием пробы.
3. Прием лекарственных препаратов.
4. Уровень калия.
5. Уровень креатинина (почечная недостаточность приводит к ложноположительному АРС).

Таблица. Влияние приема лекарственных препаратов и других условий на показатели

Фактор	Влияние на уровень альдосте-рона	Влияние на уровень ренина	Влияние на АРС
Медикаменты:
β-блокаторы	↓	↓↓	↑ (Л+)
центральные α2-миметики	↓	↓↓	↑ (Л+)
НПВС	↓	↓↓	↑ (Л+)
Калий-теряющий диуретики	→↑	↑↑	↓ (Л-)
Калий-сберегающий диуретики	↑	↑↑	↓ (Л-)
Ингибиторы АПФ	↓	↑↑	↓ (Л-)
Блокаторы АТ-рецепторов	↓	↑↑	↓ (Л-)
Ca2+-блокаторы (группа дигидропиридинов)	→↓	↑	↓ (Л-)
Ингибиторы ренина	↓	↓↑	↓ (Л+)* ↑ (Л-)*
Уровень калия:
Гипокалиемия	↓	→↓	↓ (Л-)
Гиперкалиемия	↑	→↓	↑ (Л+)
Натриевая диета
Ограничение	↑	↑↑	↓ (Л-)
Избыток	↓	↓↓	↑ (Л+)
Пожилой возраст	↓	↓↓	↑ (Л+)
Другие состояния:
ХПН	→	↓	↑ (Л+)
Псевдогиперальдостеронизм	→	↓	↑ (Л+)
Беременность	↑	↑↑	↓ (Л-)
Реноваскулярная АГ	↑	↑↑	↓ (Л-)
Злокачественная АГ	↑	↑↑	↓ (Л-)

Обозначения: (Л+) – ложноположительный сдвиг, (Л-) – ложноотрицательный сдвиг АРС.

 

Литература

1. Клинические рекомендации по материалам консенсуса по первичному гиперальдостеронизму. Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ ЭНЦ МЗ России. 2008.
2. Funder J.W., Carey R.M., Fardella C., Gomez-Sanchez C.E., Mantero F., Stowasser M., Young W.F. Jr., Montori V.M. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: An endocrine society clinical practice guideline. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2008;93(9):3266-3281.
3. Материалы фирмы DiaSorin.