Гипер-IgM синдром. Поиск мутаций в гене CD40LG, м. (Hyper-IgM Syndrome, Gene CD40LG, Mut.)

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в гене CD40LG.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный. Болеют мальчики. Женщины являются здоровыми носительницами мутации.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген CD40LG (CD40 ANTIGEN LIGAND)

,ответственный за развитие заболевания, находится на Х-хромосоме в локусе Xq26.

Определение заболевания.

Иммунологическое заболевание, характеризующееся резким снижением концентраций IgG и IgA в сыворотке крови, в сочетании с нормальным или высоким уровнем IgМ и нормальным количеством циркулирующих В-клеток.

Патогенез и клиническая картина.

Мутации, возникающие в гене, приводят к нарушению нормального взаимодействия Т- и В-лимфоцитов в организме больного и изменению регуляции выработки разных типов иммуноглобулинов. Клинически заболевание проявляется рецидивирующими пиогенными инфекциями. У больных наблюдается повышенная чувствительность к оппортунистическим инфекциям, особенно к пневмоцистным пневмониям и энтеритам, вызываемым Criptosporidium. Пациенты склонны к аутоиммунным заболеваниям: гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуре, нейтропении. Характерным признаком гипер – IgМ синдрома является повышенное содержание IgМ в сыворотке крови. Его содержание может достигать 10,0 г/л. При этом IgА и IgЕ выявляются в следовых количествах, а концентрация IgG составляет менее 2 г/л. У больных определяется нормальное количество В-клеток, экспрессирующих IgМ, и дефицит В-клеток с поверхностными IgG, IgА и IgЕ. При данной патологии высока вероятность онкологических осложнений.

Частота встречаемости: Не установлена.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Aschermann, Z., Gomori, E., Kovacs, G. G., Pal, E., Simon, G., Komoly, S., Marodi, L., Illes, Z. X-linked hyper-IgM syndrome associated with a rapid course of multifocal leukoencephalopathy. Arch. Neurol. 64: 273-276, 20071
Levy, J., Espanol-Boren, T., Thomas, C., Fischer, A., Tovo, P., Bordigoni, P., Resnick, I., Fasth, A., Baer, M., Gomez, L., Sanders, E. A. M., Tabone, M.-D., and 13 others. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. J. Pediat. 131: 47-54, 1997.
Aruffo, A., Farrington, M., Hollenbaugh, D., Li, X., Milatovich, A., Nonoyama, S., Bajorath, J., Grosmaire, L. S., Stenkamp, R., Neubauer, M., Roberts, R. L., Noelle, R. J., Ledbetter, J. A., Francke, U., Ochs, H. D. The CD40 ligand, gp39, is defective in activated T cells from patients with X-linked hyper-IgM syndrome. Cell 72: 291-300, 1993.
OMIM

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Литература

Aschermann, Z., Gomori, E., Kovacs, G. G., Pal, E., Simon, G., Komoly, S., Marodi, L., Illes, Z. X-linked hyper-IgM syndrome associated with a rapid course of multifocal leukoencephalopathy. Arch. Neurol. 64: 273-276, 20071
Levy, J., Espanol-Boren, T., Thomas, C., Fischer, A., Tovo, P., Bordigoni, P., Resnick, I., Fasth, A., Baer, M., Gomez, L., Sanders, E. A. M., Tabone, M.-D., and 13 others. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. J. Pediat. 131: 47-54, 1997.
Aruffo, A., Farrington, M., Hollenbaugh, D., Li, X., Milatovich, A., Nonoyama, S., Bajorath, J., Grosmaire, L. S., Stenkamp, R., Neubauer, M., Roberts, R. L., Noelle, R. J., Ledbetter, J. A., Francke, U., Ochs, H. D. The CD40 ligand, gp39, is defective in activated T cells from patients with X-linked hyper-IgM syndrome. Cell 72: 291-300, 1993.
OMIM

Показания

Иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся повышенным уровнем IgM.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – мать, братьев (при наличии клинической картины) и сестер. В некоторых случаях целесообразно обследовать сестер матерей больного мальчика.

Литература

Aschermann, Z., Gomori, E., Kovacs, G. G., Pal, E., Simon, G., Komoly, S., Marodi, L., Illes, Z. X-linked hyper-IgM syndrome associated with a rapid course of multifocal leukoencephalopathy. Arch. Neurol. 64: 273-276, 20071
Levy, J., Espanol-Boren, T., Thomas, C., Fischer, A., Tovo, P., Bordigoni, P., Resnick, I., Fasth, A., Baer, M., Gomez, L., Sanders, E. A. M., Tabone, M.-D., and 13 others. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. J. Pediat. 131: 47-54, 1997.
Aruffo, A., Farrington, M., Hollenbaugh, D., Li, X., Milatovich, A., Nonoyama, S., Bajorath, J., Grosmaire, L. S., Stenkamp, R., Neubauer, M., Roberts, R. L., Noelle, R. J., Ledbetter, J. A., Francke, U., Ochs, H. D. The CD40 ligand, gp39, is defective in activated T cells from patients with X-linked hyper-IgM syndrome. Cell 72: 291-300, 1993.
OMIM

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

С другими иммунодефицитными состояниями.

Результат исследования:

Мутация не выявлена
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.

Литература

Aschermann, Z., Gomori, E., Kovacs, G. G., Pal, E., Simon, G., Komoly, S., Marodi, L., Illes, Z. X-linked hyper-IgM syndrome associated with a rapid course of multifocal leukoencephalopathy. Arch. Neurol. 64: 273-276, 20071
Levy, J., Espanol-Boren, T., Thomas, C., Fischer, A., Tovo, P., Bordigoni, P., Resnick, I., Fasth, A., Baer, M., Gomez, L., Sanders, E. A. M., Tabone, M.-D., and 13 others. Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. J. Pediat. 131: 47-54, 1997.
Aruffo, A., Farrington, M., Hollenbaugh, D., Li, X., Milatovich, A., Nonoyama, S., Bajorath, J., Grosmaire, L. S., Stenkamp, R., Neubauer, M., Roberts, R. L., Noelle, R. J., Ledbetter, J. A., Francke, U., Ochs, H. D. The CD40 ligand, gp39, is defective in activated T cells from patients with X-linked hyper-IgM syndrome. Cell 72: 291-300, 1993.
OMIM