Гломеруоцитоз почек гипопластического типа. Поиск мутаций в гене HNF1B, м. (Renal Cysts And Diabetes Syndrome, Gene HNF1B, Mut.)

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения Секвенирование

Исследование мутаций в гене HNF1B.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

HNF1B (HNF1 HOMEOBOX B).

Другое название -TCF2 (transcription factor-2 – транскрипционный фактор 2). Расположен на хромосоме 17 в регионе 17q12. Состоит из 9 экзонов. В гене описано более 70 мутаций (точковые мутации, однако, описаны крупные делеции и инсерции).

Определение заболевания.

Наследственное заболевание, характеризующееся почечной недостаточностью, обусловленной аномалиями развития почек в сочетании с разновидность инсулинзависимого СД, который, в отличие от типичного диабета 2 типа, проявляется в раннем возрасте, в связи с чем получила название диабета взрослого типа у молодых. У некоторых больных отмечаются также аномальное строение гениталий. Характерно аутосомное доминантное наследование, связанное с нарушением синтеза инсулина. Это весьма редкое заболевание, обнаруживающееся лишь у 2-5% больных СД 2 типа. Генетически разнородно и имеет ряд фенотипических проявлений. К настоящему времени различают 5 его форм, связанных с мутациями в генах, расположенных на пяти различных хромосомах.

Патогенез и клиническая картина.

Ген HNF1B относится к числу так называемых транскрипционных факторов. Его экспрессия наблюдается в почках, печени, тимусе, поджелудочной железе, легких, пищеварительном тракте, половых органах. Белок HNF1B регулирует образование почечных трубочек, поэтому мутации в данном гене приводят к нарушению их формирования и, соответственно порокам развития (поликистоз почек, почечная дисплазия, очень часто диагностированная уже внутриутробно). К другим проявлениям относятся патология развития матки и половых органов (аплазия влагалища, рудиментарная или двурогая матка, эпидидимальные кисты, атрезия vas deferens), гиперурикемия, подагра и нарушения функции печени. Больные с не чувствительны к препаратам сульфонилмочевины и требуют назначения инсулина. У большинства больных детей с этим типом диабета нарушена в различной мере экзокринная функция поджелудочной железы.

Частота встречаемости:

Не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Сенаторова А.С., Караченцев Ю.И., Кравчун Н.А., Казаков А.В., Рига Е.А., Макеева Н.И., Чайченко Т.В. «Сахарный диабет: от ребенка до взрослого», 2009, Харьков, С.А.М., 260с.
Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов « Генетические нарушения при сахарном диабете взрослого типа у молодых (MODY)» Сахарный диабет № 4 ' 2000
OMIM

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература

Сенаторова А.С., Караченцев Ю.И., Кравчун Н.А., Казаков А.В., Рига Е.А., Макеева Н.И., Чайченко Т.В. «Сахарный диабет: от ребенка до взрослого», 2009, Харьков, С.А.М., 260с.
Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов « Генетические нарушения при сахарном диабете взрослого типа у молодых (MODY)» Сахарный диабет № 4 ' 2000
OMIM

Показания

отсутствие кетоацидоза (ацетона или кетоновых тел в моче) при манифестации;
компенсация (HbA1c ≤ 8%) на фоне малой потребности в инсулине;
длительная (не менее 1 года) ремиссия («медовый месяц диабета») без периодов декомпенсации;
сохранение секреторной активности бета-клеток (уровень С-пептида находится в пределах нормы);
отсутствие маркеров аутоиммунной реакции против бета-клеток (антитела к бета-клеткам, GAD, инсулину);
отсутствие ассоциации с HLA.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Сенаторова А.С., Караченцев Ю.И., Кравчун Н.А., Казаков А.В., Рига Е.А., Макеева Н.И., Чайченко Т.В. «Сахарный диабет: от ребенка до взрослого», 2009, Харьков, С.А.М., 260с.
Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов « Генетические нарушения при сахарном диабете взрослого типа у молодых (MODY)» Сахарный диабет № 4 ' 2000
OMIM

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

с сахарным диабетом 1 типа, аномалиями развития почек другого происхождения.

Результат исследования:

Мутация не выявлена
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии
Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

Сенаторова А.С., Караченцев Ю.И., Кравчун Н.А., Казаков А.В., Рига Е.А., Макеева Н.И., Чайченко Т.В. «Сахарный диабет: от ребенка до взрослого», 2009, Харьков, С.А.М., 260с.
Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов Ю.А. Серегин, Д.А. Чистяков, А.В. Зилов, В.В. Носиков, И.И. Дедов « Генетические нарушения при сахарном диабете взрослого типа у молодых (MODY)» Сахарный диабет № 4 ' 2000
OMIM