Невральная амиотрофия (болезнь) Шарко-Мари-Тута 1А, PMP22 (включая нейропатию с параличами от сдавления), делеции и дупликации. (Detection of PMP22 gene duplication/deletion for diagnosis Charco-Marie-Tooth 1A/Hereditary neuropathy with liability to press

Описание

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

MLPA (колич.)

Выдаётся заключение врача-генетика!

Анализ числа копий гена РМР22.

Тип наследования.

Аутосомно- доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген РМР22 (PERIPHERAL MYELIN PROTEIN 22) расположен на хромосоме 17 в регионе 17p12. Мутации в этом гене приводят также к развитию таких заболеваний как болезнь Шарко-мари-Тута типы 1А и 1Е, синдром Руси-Леви, нейропатия демиелинизирующая воспалительная и болезнь Дежерина-Сота.

Определение заболевания.

Входит в группу наследственных моторно-сенсорных нейропатий и представляет собой наиболее легкую нейропатию в этой группе заболеваний.

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание возникает в возрасте от 8 до 64 лет (средний возраст - 26 лет) и характеризуется рецидивирующими парезами периферических нервов, возникающими остро после небольших травм или сдавлений. У 40% больных парезы возникают после интенсивных физических нагрузок, а у 10% при пробуждении. Продолжительность двигательных нарушений колеблется от одного дня до нескольких месяцев. У 50% больных в патологический процесс вовлекаются два и более периферических нерва, патологический процесс часто бывает асимметричным. В редких случаях в процесс вовлекаются черепно-мозговые нервы, особенно бульбарная группа, что проявляется парезом голосовых связок или лицевой мускулатуры. У 62% больных сухожильные рефлексы с рук и ног не изменяются, у 30-35% больных выявляется их умеренное снижение, и лишь у 12% больных сухожильные рефлексы исчезают. Характерно возникновение расстройств чувствительности, особенно выраженное в период существования пареза. В литературе это заболевание впервые было описано как «болезнь сборщиков картофеля», поскольку было замечено в семье фермеров, у которых частичный паралич ног развивался после длительной работы в положении на коленях.

В большинстве случаев пациенты с данной формой нейропатии восстанавливаются за несколько дней или недель, но могут наблюдаться рецидивы с тенденцией к сохранению парезов в течение более длительного периода. Несмотря на доминантный характер наследования, больные с ННПС сравнительно редко попадают в поле зрения врача-генетика, поскольку у многих носителей заболевание протекает бессимптомно, и семейный характер заболевания часто выявляется только при специальном неврологическом исследовании. Описаны больные с наличием сколиоза и деформации стоп по типу полых, а также с глухотой. На электромиограмме выявляется умеренное увеличение латенции по срединному нерву, снижение скоростей проведения по сенсорным и моторным нервам.

При морфологическом изучении биоптата периферических нервов выявляются изменения сходные с таковыми при наследственной моторно- сенсорной нейропатии 1 типа. Характерно возникновение очагов демиелинизации и образование томакул - колбасовидных утолщений миелиновой оболочки периферических нервов. Их наличие отмечено как в моторных, так и сенсорных нервах. Считается, что томакулы формируются в период раннего развития ребенка и отражают нарушение взаимодействия аксона и миелина.

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Chance, P. F.; Alderson, M. K.; Leppig, K. A.; Lensch, M. W.; Matsunami, N.; Smith, B.; Swanson, P. D.; Odelberg, S. J.; Disteche, C. M.; Bird, T. D.: DNA deletion associated with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Cell 72: 143-151, 1993.
De Jong, J. G. Y.: Over families met hereditarie disposite tot het optreten van neuritiden, gecorreleard met migraine. Psychiat. Neurol. Bl. 50: 60-76, 1947.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Jon- gen, P. J. H.; Ropers, H.-H.; Gabreels, F. J. M.: Gene for hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) maps to chromosome 17 at or close to the locus for HMSN type 1. Hum. Genet. 92: 87-90, 1993.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Valentijn, L. J.; Baas, F.; Bolhuis, P. A.; Jongen, P. J. H.; Ropers, H. H.; Gabreels, F. J. M.: Prevalence of the 1.5-Mb 17p deletion in families with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 36: 650-655, 1994.
Umehara, F.; Kiwaki, T.; Yoshikawa, H.; Nishimura, T.; Nakagawa, M.; Ma- tsumoto, W.; Hashimoto, K.; Izumo, S.; Arimura, Y.; Arimura, K.; Kuriyama, M.; Osame, M.: Deletion in chromosome 17p11.2 including the peripheral myelin protein-22 (PMP-22) gene in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. J. Neurol. Sci. 133: 173-176, 1995.
Verhalle, D.; Lofgren, A.; Nelis, E.; Dehaene, I.; Theys, P.; Lammens, M.; Dom, R.; Van Broeckhoven, C.; Robberecht, W.: Deletion in the CMT1A locus on chromosome 17p11.2 in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 35: 704-708, 1994.
OMIM
Иллариошкин С.Н., Адарчева Л.С., Евграфов О.В., Савицкая Н.Г., Мерсиянова И.В. (1998) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 8-11.
Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В., Дубанова Е.А., Мерсиянова И.В. (1999) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 32-37.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Обязательны к заполнению:

анкета генетического исследования *;
направительный бланк;
информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Литература

Chance, P. F.; Alderson, M. K.; Leppig, K. A.; Lensch, M. W.; Matsunami, N.; Smith, B.; Swanson, P. D.; Odelberg, S. J.; Disteche, C. M.; Bird, T. D.: DNA deletion associated with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Cell 72: 143-151, 1993.
De Jong, J. G. Y.: Over families met hereditarie disposite tot het optreten van neuritiden, gecorreleard met migraine. Psychiat. Neurol. Bl. 50: 60-76, 1947.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Jon- gen, P. J. H.; Ropers, H.-H.; Gabreels, F. J. M.: Gene for hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) maps to chromosome 17 at or close to the locus for HMSN type 1. Hum. Genet. 92: 87-90, 1993.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Valentijn, L. J.; Baas, F.; Bolhuis, P. A.; Jongen, P. J. H.; Ropers, H. H.; Gabreels, F. J. M.: Prevalence of the 1.5-Mb 17p deletion in families with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 36: 650-655, 1994.
Umehara, F.; Kiwaki, T.; Yoshikawa, H.; Nishimura, T.; Nakagawa, M.; Ma- tsumoto, W.; Hashimoto, K.; Izumo, S.; Arimura, Y.; Arimura, K.; Kuriyama, M.; Osame, M.: Deletion in chromosome 17p11.2 including the peripheral myelin protein-22 (PMP-22) gene in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. J. Neurol. Sci. 133: 173-176, 1995.
Verhalle, D.; Lofgren, A.; Nelis, E.; Dehaene, I.; Theys, P.; Lammens, M.; Dom, R.; Van Broeckhoven, C.; Robberecht, W.: Deletion in the CMT1A locus on chromosome 17p11.2 in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 35: 704-708, 1994.
OMIM
Иллариошкин С.Н., Адарчева Л.С., Евграфов О.В., Савицкая Н.Г., Мерсиянова И.В. (1998) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 8-11.
Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В., Дубанова Е.А., Мерсиянова И.В. (1999) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 32-37.

Показания

типичная клиническая картина.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:

При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

Chance, P. F.; Alderson, M. K.; Leppig, K. A.; Lensch, M. W.; Matsunami, N.; Smith, B.; Swanson, P. D.; Odelberg, S. J.; Disteche, C. M.; Bird, T. D.: DNA deletion associated with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Cell 72: 143-151, 1993.
De Jong, J. G. Y.: Over families met hereditarie disposite tot het optreten van neuritiden, gecorreleard met migraine. Psychiat. Neurol. Bl. 50: 60-76, 1947.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Jon- gen, P. J. H.; Ropers, H.-H.; Gabreels, F. J. M.: Gene for hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) maps to chromosome 17 at or close to the locus for HMSN type 1. Hum. Genet. 92: 87-90, 1993.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Valentijn, L. J.; Baas, F.; Bolhuis, P. A.; Jongen, P. J. H.; Ropers, H. H.; Gabreels, F. J. M.: Prevalence of the 1.5-Mb 17p deletion in families with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 36: 650-655, 1994.
Umehara, F.; Kiwaki, T.; Yoshikawa, H.; Nishimura, T.; Nakagawa, M.; Ma- tsumoto, W.; Hashimoto, K.; Izumo, S.; Arimura, Y.; Arimura, K.; Kuriyama, M.; Osame, M.: Deletion in chromosome 17p11.2 including the peripheral myelin protein-22 (PMP-22) gene in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. J. Neurol. Sci. 133: 173-176, 1995.
Verhalle, D.; Lofgren, A.; Nelis, E.; Dehaene, I.; Theys, P.; Lammens, M.; Dom, R.; Van Broeckhoven, C.; Robberecht, W.: Deletion in the CMT1A locus on chromosome 17p11.2 in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 35: 704-708, 1994.
OMIM
Иллариошкин С.Н., Адарчева Л.С., Евграфов О.В., Савицкая Н.Г., Мерсиянова И.В. (1998) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 8-11.
Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В., Дубанова Е.А., Мерсиянова И.В. (1999) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 32-37.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

Другие формы артрогрипозов

Результат исследования:

Мутация не выявлена.
Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
Мутация выявлена в компаунд-гетерозиготном состоянии.

Литература

Chance, P. F.; Alderson, M. K.; Leppig, K. A.; Lensch, M. W.; Matsunami, N.; Smith, B.; Swanson, P. D.; Odelberg, S. J.; Disteche, C. M.; Bird, T. D.: DNA deletion associated with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Cell 72: 143-151, 1993.
De Jong, J. G. Y.: Over families met hereditarie disposite tot het optreten van neuritiden, gecorreleard met migraine. Psychiat. Neurol. Bl. 50: 60-76, 1947.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Jon- gen, P. J. H.; Ropers, H.-H.; Gabreels, F. J. M.: Gene for hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) maps to chromosome 17 at or close to the locus for HMSN type 1. Hum. Genet. 92: 87-90, 1993.
Mariman, E. C. M.; Gabreels-Festen, A. A. W. M.; van Beersum, S. E. C.; Valentijn, L. J.; Baas, F.; Bolhuis, P. A.; Jongen, P. J. H.; Ropers, H. H.; Gabreels, F. J. M.: Prevalence of the 1.5-Mb 17p deletion in families with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 36: 650-655, 1994.
Umehara, F.; Kiwaki, T.; Yoshikawa, H.; Nishimura, T.; Nakagawa, M.; Ma- tsumoto, W.; Hashimoto, K.; Izumo, S.; Arimura, Y.; Arimura, K.; Kuriyama, M.; Osame, M.: Deletion in chromosome 17p11.2 including the peripheral myelin protein-22 (PMP-22) gene in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. J. Neurol. Sci. 133: 173-176, 1995.
Verhalle, D.; Lofgren, A.; Nelis, E.; Dehaene, I.; Theys, P.; Lammens, M.; Dom, R.; Van Broeckhoven, C.; Robberecht, W.: Deletion in the CMT1A locus on chromosome 17p11.2 in hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Ann. Neurol. 35: 704-708, 1994.
OMIM
Иллариошкин С.Н., Адарчева Л.С., Евграфов О.В., Савицкая Н.Г., Мерсиянова И.В. (1998) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 8-11.
Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В., Дубанова Е.А., Мерсиянова И.В. (1999) Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления. Неврологический Журнал, 4: 32-37.