Диагностика гемолитической анемии, ассоциированной с недостаточностью пируваткиназы (экзоны 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена PKLR) (Diagnosis of hemolytic anemia associated with pyruvate kinase deficiency (exons 3, 5, 7, 8, 10, 11 of the PKLR gene))

Синонимы: Дифференциальная диагностика гемолитической анемии; Недостаточность пируваткиназы.

Краткое описание исследования «Диагностика гемолитической анемии, ассоциированной с недостаточностью пируваткиназы (экзоны 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена PKLR)»

Фермент пируваткиназа (ПК) необходим для последней ключевой стадии гликолиза – образования енольной формы пирувата и аденозинтрифосфата (АТФ). Недостаточное количество АТФ напрямую влияет на продолжительность жизни эритроцитов, сокращая ее. Наследственная несфероцитарная гемолитическая анемия вследствие дефицита пируваткиназы – наиболее распространенная среди всех ферментопатий эритроцитов. Дефицит ПК является аутосомно-рецессивным заболеванием в результате гомозиготных и компаунд-гетерозиготных мутаций в гене PKLR.

Диагноз дефицита ПК основывается на наличии клинических признаков и симптомов, лабораторных маркеров гемолитической анемии, сниженной ферментативной активности ПК и обнаружении мутаций в гене PKLR.

Идентифицировано более 300 различных мутаций гена PKLR, являющихся причиной хронической гемолитической анемии. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, в его основе лежат гомозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации в гене PKLR. Около 70% составляют миссенс-мутации. За исключением некоторых этнических групп мутации характеризуются большой разнородностью и редко повторяются, примерно у 25% пациентов описывают впервые обнаруженные мутации.

Наиболее распространенными миссенс-мутациями являются 1529G>A в США и Европе, 1456C>T в Южной Европе и 1468C>T в Азии. Другие мутации, в частности, 721G>T и 994G>A, присутствуют у европейцев с меньшей частотой.

Тяжелая гемолитическая анемия развивается при наличии мутаций 994G>A, 1091G>A, 1168G>A, 1594C>T, 1436G>A, 1529G>A.

Литература

1. Банколе А. В., Черняк Е. А. Дефицит пируваткиназы: эпидемиология, молекулярно-генетическая характеристика и современные подходы к диагностике (обзор литературы) //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2020. – №. 2. – С. 86-93.
2. Бовт Е. А. и др. Дефицит пируваткиназы и несфероцитарная гемолитическая анемия //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – Т. 19. – №. 3. – С. 121-130.
3. Bianchi P. et al. Addressing the diagnostic gaps in pyruvate kinase deficiency: consensus recommendations on the diagnosis of pyruvate kinase deficiency //American journal of hematology. – 2019. – Т. 94. – №. 1. – С. 149-161.
4. Grace R. F., Barcellini W. Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2020. – Т. 136. – №. 11. – С. 1241-1249.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Литература

1. Банколе А. В., Черняк Е. А. Дефицит пируваткиназы: эпидемиология, молекулярно-генетическая характеристика и современные подходы к диагностике (обзор литературы) //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2020. – №. 2. – С. 86-93.
2. Бовт Е. А. и др. Дефицит пируваткиназы и несфероцитарная гемолитическая анемия //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – Т. 19. – №. 3. – С. 121-130.
3. Bianchi P. et al. Addressing the diagnostic gaps in pyruvate kinase deficiency: consensus recommendations on the diagnosis of pyruvate kinase deficiency //American journal of hematology. – 2019. – Т. 94. – №. 1. – С. 149-161.
4. Grace R. F., Barcellini W. Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2020. – Т. 136. – №. 11. – С. 1241-1249.

Литература

1. Банколе А. В., Черняк Е. А. Дефицит пируваткиназы: эпидемиология, молекулярно-генетическая характеристика и современные подходы к диагностике (обзор литературы) //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2020. – №. 2. – С. 86-93.
2. Бовт Е. А. и др. Дефицит пируваткиназы и несфероцитарная гемолитическая анемия //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – Т. 19. – №. 3. – С. 121-130.
3. Bianchi P. et al. Addressing the diagnostic gaps in pyruvate kinase deficiency: consensus recommendations on the diagnosis of pyruvate kinase deficiency //American journal of hematology. – 2019. – Т. 94. – №. 1. – С. 149-161.
4. Grace R. F., Barcellini W. Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2020. – Т. 136. – №. 11. – С. 1241-1249.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Референсные значения (если уместно)

Патогенных вариантов в экзонах 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена PKLR обнаружено не было.

Форма представления результата

Качественный тест.

Трактовка результатов исследования «Диагностика гемолитической анемии, ассоциированной с недостаточностью пируваткиназы (экзоны 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена PKLR)»

У пациента не было обнаружено патологических вариантов в экзонах 3, 5, 7, 8, 10, 11 гена PKLR. Данный результат значительно снижает вероятность наличия у пациента анемии, ассоциированной с дефицитом эритрoцитарной пируваткиназы.

У пациента обнаружен патогенный вариант в гене PKLR в гетерозиготном состоянии. Данный генотип не позволяет подтвердить диагноз со 100% уверенностью, так как данное заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. Однако при наличии характерной симптоматики данные результат значительно повышает вероятность наличия у пациента дефицита эритрoцитарной пируваткиназы.

Обнаружение гомозиготного патогенного варианта в гене PKLR подтверждает диагноз.

У пациента обнаружен патогенный генотип гена PKLR, характерный для дефицита эритрoцитарной пируваткиназы. Обнаружение двух гетерозиготных патогенных вариантов требует обследования отца и матери пациента для подтверждения расположения выявленных вариантов в транс положении (на разных хромосомах).

Литература

1. Банколе А. В., Черняк Е. А. Дефицит пируваткиназы: эпидемиология, молекулярно-генетическая характеристика и современные подходы к диагностике (обзор литературы) //Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2020. – №. 2. – С. 86-93.
2. Бовт Е. А. и др. Дефицит пируваткиназы и несфероцитарная гемолитическая анемия //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – Т. 19. – №. 3. – С. 121-130.
3. Bianchi P. et al. Addressing the diagnostic gaps in pyruvate kinase deficiency: consensus recommendations on the diagnosis of pyruvate kinase deficiency //American journal of hematology. – 2019. – Т. 94. – №. 1. – С. 149-161.
4. Grace R. F., Barcellini W. Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults //Blood, The Journal of the American Society of Hematology. – 2020. – Т. 136. – №. 11. – С. 1241-1249.